Picarelli compara a assinatura à fumaça em uma casa em chamas: ela revela que algo está acontecendo, mas não é a origem do incêndio. Para saber se as proteínas apenas sinalizam o envelhecimento ou participam diretamente da neurodegeneração, seria preciso acompanhar por muitos anos um grande grupo de mulheres desde antes da menopausa, medindo periodicamente hormônios, proteínas, sintomas e memória, e controlando fatores como genética, pressão arterial, diabetes, sono e atividade física.
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